《吴邪私家笔记》中演员的表现两极分化明显，主角团里徐振轩饰演的吴邪、吴镇宇饰演的吴三省有亮点也有争议，程相的张起灵、孙葛川野的王胖子则存在角色特质还原不足的问题，而潘子、大奎等配角的演绎有部分可圈可点之处。
1.主角团：亮点与短板并存
徐振轩（饰演吴邪）：作为新生代演员，他的表现算是主角团里的惊喜。外形上自带书卷气，很贴合早期吴邪的少年感，精准还原了角色初期的天真纯粹。他通过轻快的语调、眼神光亮的变化来塑造角色，比如面对古墓线索时专注研究的模样，湿洞内被吓晕后醒来的迷茫与惊魂未定，都演绎得生动自然。和吴镇宇演对手戏时，也演出了吴邪对三叔的依赖与试探，在“铁三角”探险剧情里，还能体现出角色从懵懂到逐渐有担当的成长轨迹。不过也有观众吐槽他在表达思索、愤怒等情绪时，只用皱眉头、瞪眼珠的方式，表演稍显单一，且角色复杂性没充分展现，表演整体停留在表面。
吴镇宇（饰演吴三省）
他的演绎是剧中的一大争议点。一方面，他展现出了吴三省老谋深算、运筹帷幄的特质，通过表演勾勒出角色作为老九门传人，曾为家族做残酷抉择的复杂过往。但另一方面，槽点也很突出。他的港式普通话搭配配音，加上自身气质偏“贵气”，让不少观众难以代入倒斗者的氛围，觉得他“像是在演三叔，而非本身就是三叔”。还有观众认为他的气质更贴合吴二叔，和大家心中吴三省的感觉存在偏差。
程相（饰演张起灵）
这版张起灵的表现中规中矩。他能通过内敛的眼神传递角色情绪，面对洞穴危机、虱鳖威胁时沉着冷静的状态，符合角色沉默寡言的设定。但短板也十分明显，镜头戏份不多，且像“触发式NPC”，往往要等队友遇险才出手救援。打戏更是依赖慢镜头和多角度特写凑数，动作过程被大量省略，完全没展现出原著中张起灵的强大气场，角色魅力大打折扣。
孙葛川野（饰演王胖子）
他的演绎有亮点也有明显不足。亮点在于对喜剧节奏把控精准，把王胖子“又菜又爱玩”的特质展现得很生动，剧中不少搞笑桥段都由他贡献，有效中和了盗墓剧情的压抑感。但缺点也很突出，不仅没有体现出王胖子标志性的北京口音，让角色失去了关键的人设特色，还没能深入挖掘角色内核。他只演出了胖子的莽撞和爱耍贫嘴，却没展现出角色粗中有细、关键时刻能独当一面的特质，表演显得有些浮于表面。
2.配角：个别角色有记忆点，部分人设偏离原著
曹磊（饰演潘子）
他的表演有亮眼细节，比如发现致幻铜铃有问题时，手拿匕首、目光锐利，胳膊暴起青筋的画面，凸显出角色的机警与力量感。但槽点在于人设改动过大，和原著中潘子的军人经历严重不符，剧中让潘子带着弓箭在墓里穿梭射击的设定，也让不少观众觉得违和出戏。
马京京（饰演大奎）
他算是配角中表现较出彩的一位。通过表演展现出了大奎的反差魅力，一方面是能接危险生意的“悍匪”形象，另一方面又有作为孝子的柔软，比如和护工谈母亲医药费、面对护工时手足无措大哭的桥段，让这个配角摆脱了工具人属性，变得更有血有肉。